Теодор Рузвельт, только что проигравший президентские выборы, решает встряхнуться и отправляется в Южную Америку. Он берет с собой сына Кермита и старого приятеля Фаррела Нэша, чтобы вместе с бразильским офицером Кандиду Рондоном пройти по течению неизученной реки в самой глуши амазонских джунглей. На картах это место значится как Река Сомнения, и никто толком не знает, куда она выведет. Путешественники сталкиваются с тем, что их амбиции разбиваются о реальность дикой природы: лодки постоянно протекают или разбиваются о пороги, запасы еды заканчиваются быстрее, чем планировалось, а болезни начинают косить участников группы одного за другим. Рондон пытается держать дисциплину и строить маршрут по науке, но политический темперамент Рузвельта и его желание доказать что-то самому себе создают постоянное трение внутри отряда. Группа продирается сквозь густые заросли, страдает от насекомых и влажности, теряя при этом силы и надежду на благополучное возвращение. Со временем становится ясно, что экспедиция превратилась из научного приключения в тяжелую попытку просто выжить среди бесконечных речных изгибов. К концу пути все участники выглядят изможденными, а сам Рузвельт сильно сдает физически, но река в итоге получает его имя, становясь памятником этому изнурительному походу.
