Сюжет закручен вокруг парня по имени Блэйд, который застрял где-то посередине между людьми и вурдалаками. Его мать укусили прямо во время родов, так что он родился с жаждой крови, но при этом сохранил человеческую душу и способность спокойно разгуливать при дневном свете. Он находит пристанище у старика-оружейника Уистлера, который мастерит для него всякие технологичные штуки, вроде меча с секретом или серебряных пуль, и вкалывает ему специальную сыворотку, чтобы тот окончательно не озверел. Основной замес начинается, когда Блэйд пересекается с наглым молодым вампиром Дьяконом Фростом. Фрост — это такой выскочка, который плевать хотел на осторожность старых чистокровных кланов и мечтает пробудить какое-то древнее божество крови, чтобы превратить всех людей в обычный кормовой скот. В какой-то момент к Блэйду прибивается женщина-врач, которую он спас в больнице после нападения одного из кровососов, и она пытается найти медицинский способ справиться с этой заразой. События постоянно переносятся из подпольных ночных клубов, где с потолка льется кровь вместо воды, в секретные архивы и обратно на улицы. В итоге всё сводится к тому, что Блэйду нужно помешать Фросту провести ритуал в подземном храме, пока тот не принес в жертву правильных людей и не стал практически неуязвимым. Приходится прорываться через толпы охраны и решать вопросы силой, хотя сам герой постоянно балансирует на грани того, чтобы самому не превратиться в то, на что он охотится.
